基因組不穩定性有助于腫瘤進化和耐藥腫瘤亞克隆的産生(shēng)。監測腫瘤基因組改變，特别是在腫瘤耐藥性和轉移方面，對治療反應和精準醫療的評估有很大(dà)貢獻。CTC單細胞測序可用于檢測腫瘤的基因組改變。

Maheswaran等在92%的轉移性非小(xiǎo)細胞肺癌（NSCLC）患者中(zhōng)發現了CTC中(zhōng)的EGFR激活突變，并在33%的酪氨酸激酶抑制劑治療有反應的患者和64%表現出臨床進展的患者CTC中(zhōng)檢測到耐藥突變T790M。對于KRAS基因突變的分(fēn)析，結直腸癌病例中(zhōng)CTC與匹配的原發腫瘤之間的突變一(yī)緻性率爲37%至90%。一(yī)緻性率的這種差異可能是由于這些研究中(zhōng)使用的不同CTC選擇方案。KRAS突變在胰腺導管腺癌（PDAC）中(zhōng)也很常見，見于90%的PDAC病例。然而，Kulemann等人發現，CTC和相應的PDAC腫瘤中(zhōng)KRAS突變的不一(yī)緻率爲42%。在許多癌症（如前列腺癌）中(zhōng)也進行了CTC基因突變分(fēn)析的研究，例如乳腺癌、肝細胞癌等，并且經常發現CTCs與相應腫瘤之間的突變不一(yī)緻。不一(yī)緻率可能歸因于CTC突變的檢測效率不同，或CTC與原發腫瘤細胞之間的異質性。

腫瘤異質性是腫瘤發展演化的結果，也是癌症治療中(zhōng)的一(yī)個挑戰，因爲不同的腫瘤細胞亞群可能對治療藥物(wù)産生(shēng)不同的響應，導緻耐藥性的出現。CTC的基因組分(fēn)析可以提供高分(fēn)辨率的腫瘤異質性信息，可能将特定的 CTC 亞群與癌細胞表型、轉移、患者預後和耐藥性聯系起來。

靶向治療通常使用原發腫瘤組織進行基因組分(fēn)析。然而，原發性腫瘤和複發性/轉移性腫瘤之間的基因組圖譜不一(yī)緻歸因于克隆變化、克隆選擇中(zhōng)的采樣錯誤和/或檢測中(zhōng)的技術缺陷，使治療選擇的決策過程變得複雜(zá)。因此，在治療過程中(zhōng)，針對耐藥患者的耐藥機制研究，準确監測耐藥後存活CTC的基因組改變，追蹤克隆進化的分(fēn)子變遷，能在不同的治療階段，爲臨床精準治療決策提供參考依據。

轉移是癌症最緻命的特征，殺不死的CTC被認爲是轉移的種子。CTC測序提供豐富的轉移竈分(fēn)子信息，前瞻性追蹤治療壓力下(xià)的腫瘤分(fēn)子變遷，分(fēn)析耐藥機制，提前預知(zhī)并明确遏制轉移的治療靶點，爲生(shēng)命争取更多機會。

随着CTC測序技術的發展，CTC分(fēn)子檢測将成爲未來癌症管理的重要組成部分(fēn)。

2015年上海度微醫學檢驗所（簡稱“度微醫學”）創立于上海市金山區，是一(yī)家緻力于循環腫瘤細胞（CTC）分(fēn)離(lí)-鑒别-診斷-分(fēn)型-藥敏的叠代技術平台建設，實現腫瘤患者全病程管理，以OEM、代理及自營等模式快速覆蓋全國主要市場的第三方獨立醫學檢驗中(zhōng)心。度微醫學已建立“人工(gōng)智能閱片 + 微量細胞測序 + 體(tǐ)外(wài)擴增培養藥敏”三大(dà)CTC新标準，引領行業跨入CTC3.0時代。

參考文獻

[1] Lin D, Shen L, Luo M, Zhang K, Li J, Yang Q, Zhu F, Zhou D, Zheng S, Chen Y, Zhou J. Circulating tumor cells: biology and clinical significance. Signal Transduct Target Ther. 2021 Nov 22;6(1):404.

[2]  Lim SB, Lim CT, Lim WT. Single-Cell Analysis of Circulating Tumor Cells: Why Heterogeneity Matters. Cancers (Basel). 2019 Oct 19;11(10):1595.

[3] 中(zhōng)華醫學會檢驗醫學分(fēn)會分(fēn)子診斷學組. "循環腫瘤細胞臨床應用與實驗室檢測專家共識." 中(zhōng)華檢驗醫學雜(zá)志(zhì) 44.11(2021):13.